一种硫酸乙酰肝素十二糖的制备和结构序列分析

发布时间：2015-09-07

【作者】 张紫恒； 马小来； 张攀； 吕友晶； 于广利； 李锂；

中国药学杂志 , Chinese Pharmaceutical Journal,
2014年09期

【机构】 深圳市海普瑞药业股份有限公司； 中国海洋大学医药学院,海洋药物教育部重点实验室,山东省糖科学与糖工程重点实验室；

【摘要】 目的制备并结构解析一种硫酸乙酰肝素十二糖。方法采用肝素酶Ⅱ将硫酸乙酰肝素(HS)降解得到寡糖混合物,经分子筛Bio-Gel P-10低压柱色谱分离得到大小均一的十二糖混合物,再经强阴离子交换高效液相色谱(SAX-HPLC)分离,得到电荷均一的十二糖纯品。该寡糖经肝素酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ完全降解后进行二糖组成分析,并采用电喷雾碰撞诱导串联质谱(ES-CIDMSn)确定其结构序列。结果从HS寡糖混合物中分离得到了一种大小和电荷均一的十二糖纯品,它由ΔUA-GlcNAc(Ⅳ-A)与ΔUA-GlcNS(Ⅳ-S)组成,其相对比例为5∶1,经ES-CID-MSn分析,确定其结构序列为ΔUA-GlcNAc-GlcA-GlcNS-GlcA-GlcNAcGlcA-GlcNAc-GlcA-GlcNAc-GlcA-GlcNAc。结论本实验从HS中制备了一种十二糖,并对其结构进行解析,为该HS寡糖构效关系研究奠定了基础。