抗人乙酰肝素酶单克隆抗体联合紫杉醇对人乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

发布时间：2015-09-07

【作者】 郭莹； 罗雅玥； 董斌； 段涛； 林月霞； 田素娟；

肿瘤 , Tumor,
2015年06期

【机构】 广东药学院生命科学与生物制药学院生物科学系；

【摘要】 目的 :探讨抗人乙酰肝素酶(heparanase,HPA)单克隆抗体(简称单抗)联合紫杉醇(paclitaxel,PTX)对乳腺癌MCF-7、MCF-7/F5和MDAMB-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 :应用反转录-PCR(reverse transcription-PCR,RT-RCR)法检测抗人HPA单抗对MCF-7、MCF-7/F5和MDA-MB-231细胞HPA m RNA表达水平的影响;MTT法检测不同浓度的抗人HPA单抗、PTX或抗人HPA单抗联合PTX干预对乳腺癌细胞增殖能力的影响;FCM法、细胞划痕实验和Transwell小室法分别检测抗人HPA单抗、PTX或抗人HPA单抗联合PTX干预对乳腺癌细胞的细胞周期、细胞迁移和细胞侵袭能力的影响。结果:10和20 nmol/L抗人HPA单抗干预后,MCF-7/F5和MDAMB-231细胞中HPA m RNA的表达水平明显低于鼠Ig G组(P值均<0.05)。抗人HPA单抗和PTX单独处理后,MCF-7、MCF-7/F5和MDAMB-231细胞的增殖受到抑制,且呈剂量依赖性(P值均<0.05)。抗人HPA单抗联合PTX处理后,3组细胞的增殖抑制率均高于任一单药处理组(P值均<0.05)。抗人HPA单抗联合PTX处理后,3组细胞中G0/G1期细胞所占百分比明显低于溶剂对照组(只加培养液),G2/M期细胞所占百分比明显高于溶剂对照组(P<0.05,P<0.01),且出现亚二倍体峰。抗人HPA单抗合PTX处理后,MCF-7/F5和MDA-MB-231细胞的迁移能力和侵袭能力低于溶剂对照组、鼠Ig G组和任一单药处理组(P值均<0.05)。结论 :抗人HPA单抗联合PTX可协同抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,其作用机制可能与二药联合作用后将细胞阻滞于G2/M期有关。