欲走出产业链低端 中国硫酸软骨素产业国内消费市场有待开启
发布时间：2015-03-06
■ 中国硫酸软骨素产业稳步成长
世界80%产量由中国供应
中国是世界硫酸软骨素最大的生产国和输出国。中国医药保健进出口商会副会长刘张林介绍说，2013年中国的硫酸软骨素产量达到7465吨，占世界市场容量的80%。在经历了去年的价格波动后，今年硫酸软骨素的价格平稳回升，达到了平均每公斤70元的价格水平。产品质量不断提高，部分优秀企业通过了相关国际认证。中国硫酸软骨素产业处于产量、产值、质量稳步上升期，表现出较好的产业前景。
国家食品药品监督管理局南方医药经济所副所长陶剑红介绍说，硫酸软骨素在我国最早由重庆市西南制药厂于1958年投产。由于是靠提取法生产，多年来我国生产企业并不多，产量和规模也都很小，一般企业生产能力仅有几百公斤。上世纪90年代中期，欧洲、北美等地所用硫酸软骨素的原料主要来自当地饲养的牛、羊等动物，受“疯牛病”的影响，欧美等国转而采购以猪软骨加工生产的硫酸软骨素。我国凭借资源优势，迅速成为世界硫酸软骨素的重要输出地。上世纪90年代中期到2006年的10年是中国硫酸软骨素产业的高速发展期，产量从1吨迅速扩大到了1990吨。
全球硫酸软骨素的主要需求国包括美国、加拿大、欧洲、日本、韩国。在北美，硫酸软骨素多为食品级的，用于保护关节健康的膳食补充剂或者作为营养强化剂添加在功能性饮料、食品中。在欧洲，硫酸软骨素多为药品级的，作为骨关节病的原料药使用。在日本，硫酸软骨素除了作为骨关节药物外，大量用于制作润眼液。在韩国，硫酸软骨素还被用于护肤保养品的辅料。
在国际市场强劲的需求拉动下，我国硫酸软骨素产业迅速发展壮大。2006—2009年的年平均产量为3300吨，年复合平均增长率为24%。2010年至今，我国硫酸软骨素的产量继续不断上升，2010年达到4545吨，2011年达到5360吨，2012年6325吨，2013年7465吨。
在产量快速增加的同时，企业数量也在增加，国内硫酸软骨素企业已从2002年的38家生产企业增加到了目前的近200家企业。不过，产业品牌的集中度也在提升。例如，国内硫酸软骨素原料药生产企业前5名所占的市场份额已经从2012年的32.58%增加到了2013年的42.37%。其中，2013年烟台东城生化由于增加了韩国客户采购，从2012年的市场占比6.49%(第4位)一跃为市场占比13.97%(第1位)。
■ 中国质控标准领先于世界
引领国产品走出产业链低端
据了解，硫酸软骨素产品分为药品级、普通食品级和高规格食品级3类。不同规格的产品质量要求不同，价格不同，利润率也有较大差别。其中，出口美国的产品，用于保健品和食品添加剂生产，多为普通食品级，不需要经过强制性认证，它占中国出口量的50%—60%，虽然销售量大但附加值低，毛利率仅为4%—5%。出口欧洲多为药用级和高规格食品级，用于生产骨关节炎的非处方药或处方药生产，需要通过欧洲药典CEP认证。出口日韩的主要是非处方药和滴眼液等，主要是高规格食品级和药用级，分别需要通过日本的JPC认证和韩国的KP认证，这类产品的附加值高，毛利润可以达到20%—40%。
例如，同样为畜类软骨来源的硫酸软骨素，85%纯度的硫酸软骨素产品价格为每公斤100元，90%纯度的硫酸软骨素的价格为110元，95%纯度的硫酸软骨素的价格为128元，90%纯度的硫酸软骨素钙盐的价格为154元。
中国生产的硫酸软骨素相当一部分处于产业链的低端，即生产普通食品级、没有经过认证的原料产品出口到北美地区，相对于高规格产品和制剂来说，利润很低。
国内市场硫酸软骨素的消费方兴未艾。我国共有31个硫酸软骨素原料药的生产批准文号，100多个制剂生产批准文号，17家企业通过了硫酸软骨素原料药的GMP认证。但近3年申请的硫酸软骨素产品、制剂大部分是滴眼剂，口服硫酸软骨素的营养保健品和药物市场远未打开。部分以出口为主的企业，如烟台东诚、江阴技源、山东益宝等企业的产品先后通过了欧洲药典、美国药典的质量认证，正逐渐引领国内行业走出世界硫酸软骨素产业链的低端。
中国药典标准《中华人民共和国药典(2010版)·二部》为保障中国药品级的硫酸软骨素产品达到高水准提供了助力。据中国食品药品检定所生化室主任范慧红介绍，中国药典中硫酸软骨素钠的主要指标与国际美国药典、欧洲药典等国际标准接轨，并且在检测方法上采用了酶解高效液相色谱的先进方法，专属性好，不像电位滴定法容易产生将其他酸性黏多糖沉淀、误判的情况。而且可以根据对照样、进样的峰值对比，判断硫酸软骨素的来源。据透露，在2015年即将发布的新版药典中，硫酸软骨素钠盐的标准还将进一步增加分子量及分子量分布、溶出度、崩解时限、醇溶剂残留量等细化指标，使中国药品级硫酸软骨素的功能性判断更明晰、安全性更有保障。对比国内外药典标准，达到中国药典标准的硫酸软骨素产品的品质不会输于国际上的相关产品。
■ 保健需求增加 研究细化 新规出台
硫酸软骨素国内市场有待开启
在欧美地区，硫酸软骨素与氨基葡萄糖复配用于骨关节炎的治疗和营养保健是经典的应用，已获得了大量的临床研究证据。美国市场最畅销的抗骨关节炎产品就是硫酸软骨素(1200毫克)与氨基葡萄糖(1500毫克)的复合胶囊，该配方产品的年销量超过几亿美元。据介绍，美国有2700万骨关节炎患者，且发病率仍呈上升趋势。临床证明，硫酸软骨素对改善老年退行性关节炎、运动性关节损伤有一定的效果，因此市场呈快速上升势头。
我国老年人群的增加和骨关节退行性病变的发生，是不容忽视的挑战。预计我国骨关节炎的医药保健品的规模到2015年将达到20亿元。
除了作为软骨保护剂，修复关节并延缓其渐进性降解，硫酸软骨素近年来也开发出一些新的功能。例如，其抗血凝的作用可用于心脑血管的保健，润滑作用可用于眼科保健，外用还可用于黏膜损伤和伤口愈合。
硫酸软骨素的应用广泛，但对它的研究还需要进一步的细化和深入。比如，不同来源的硫酸软骨素的功能有差异吗?科研人员发现，来自陆生动物(畜禽类)的硫酸软骨素以4-硫酸化软骨素二糖(A型)为主，海生动物(如鲨鱼)来源的硫酸软骨素以6-硫酸化软骨素二糖(C型)为主。但不同构型的硫酸软骨素对骨关节的强化作用差别在哪里?生物作用机理和效果有什么不同?有些科学报道中提出，海生动物来源的硫酸软骨素比陆生动物的硫酸软骨素的活性高，效果好，但为什么高、高多少比例，还没有详尽的研究结果报道。从价格上论，同样纯度规格的鲨鱼软骨素的价格则比牛软骨素高1—2倍。看来，鲨鱼软骨素价格高于畜禽来源的软骨素，目前主要原因还是原料稀少，而不是以清晰的性价比为参照。
与之相类似的另一个模棱两可的问题是低分子量硫酸软骨素的活性问题。山东大学药学院臧恒昌教授告诉记者，低分子量硫酸软骨素的应用和工艺研究是未来硫酸软骨素开发的热点。科学家发现低分子量的硫酸软骨素的活性更高，功能更强。通常认为一万道尔顿以下的硫酸软骨素为低分子量产品，并非分子量越小活性越强，究竟分子量控制在哪一个分子量分布上、剪切大分子量硫酸软骨素的哪一部分最有用，有待进一步的研究。臧恒昌教授主持的课题组研究了离子交换分离、氢化降解、辐照降解、酶降解等不同工艺方法制备低分子量硫酸软骨素的进展。他认为，一旦功能更明确、作用周期更短、效果更好的低分子量硫酸软骨素开发出来，将大大促进市场的需求。
全球大约有3.55亿人患有多种骨关节病，我国的骨关节炎患者也有1亿人以上，随着人类平均寿命的延长，骨关节炎的发病率还将增加。国内外专家都在着力开发对骨关节病有确切改善和治疗功效的硫酸软骨素终端产品，硫酸软骨素开发有广阔的应用前景。
据业内资深人士、上海澳琳达健康食品有限公司总经理陶国光透露，膳食补充剂从保健食品审批制中剥离出来、改为备案制的举措有望在明年初落地。还将大大简化申办程序，降低膳食补充剂进入市场的法规申报成本，促进国内外膳食补充剂市场的繁荣发展，或可带动硫酸软骨素等膳食营养补充剂的国内市场消费。