银杏叶提取物制剂升温 “活化石”演络不老的传说
发布时间：2015-03-02
据联合国预测，1990-2020年的30年间，全球老龄人口将以2.5%的发展速度逐年递增，同期我国老龄人口的递增速度将达到3.3%，全球老龄人口占总人口的比重从1995年的6.6%上升至2020年9.3%，同期我国由6.1%上升至11.5%。这一数据证实，无论从增长速度和比重都超过了世界老龄化的速度和比重。预计到2020年我国65岁以上老龄人口将达1.67亿人，约占全世界老龄人口6.98亿人的四分之一。
2014年10月26日，“中国阿尔茨海默病中心国家交流巡讲北京站论坛”上，美国医药研究与制造商协会(PhRMA)对“近13年来阿尔茨海默氏症(AD)新药物研发成绩”进行了总结。表明老年性失智症不是单因素或单靶点的疾病，在通过化药治疗举步维艰下，人们逐渐转向天然植物药。
近年来，随着化学药物对人体毒副作用影响的不断暴光。人们把目光迅速转向现代中成药领域。回归自然、使用和崇尚天然药物正在成为现代社会的发展潮流。在众多心脑血管系统用药中，中成药因具有多靶点、多效应等优势，逐渐成为国内市场上的畅销品种。据中国医药商业协会统计，银杏注射剂、丹参系列制剂、灯盏花素注射液、葛根素注射液、三七皂甙等5大类植物提取物制剂占国内医院心血管中成药的半壁江山。
银杏树叶提取物制剂升温
银杏叶制剂为全球销量领先的植物药品种。自1965年德国威玛舒培博士公司研制出银杏叶提取物金纳多以来，该品种在世界范围内得到了广泛应用。银杏叶提取物是主要作用于脑部、周边等血液循环障碍的药物。是老年患者相关症状预防用药和发病后辅助支持用药。关键在于药物安全性高、副作用小，对失智症、血管性痴呆、老年性痴呆有较好疗效。目前全球银杏叶制剂市场销售额已超过50亿美元的规模。随着全球老年龄化社会的到来，预计该品销售量将呈现出逐年递增的态势。
在我国医院处方药和零售药市场中，银杏树叶提取物制剂是现代中成药领域中十分抢眼的品种，是载入2009年《国家医保药目录》的药物；经过近20年的发展，已牢固地占据了脑血管疾病及抗痴呆植物提取类药物的市场平台。
数据显示：2013年，国内医院脑血管及抗痴呆药物市场已达到225亿元，同比上一年增长率为14.55%。其中银杏叶制剂市场占据了20%。国内银杏叶制剂市场约为45亿元。此外银杏叶提取物销售市场已达到了10亿元市场规模。
近几年来，银杏系列制剂一直是样本医院中名列榜首的植物提取药物，具有极好的市场前景。银杏系列制剂是从银杏叶中提炼出的有效物质，银杏叶制剂的问世与成功的临床应用，是现代植物药发展史上一个里程碑。在药物制剂新释药技术和多种剂型的运用下，银杏叶制剂已成为全球植物药市场上最热门的品种之一。随着近年来国内植物制药技术的快速发展，目前已经逐渐扭转了洋药主导市场的局面。
银杏叶药物价值推动发展
在全球，从事银杏叶提取物研制的国家较多，欧洲是最先取得了实质性进展的地区。德国、法国在银杏叶提取物口服制剂研制成功后，又进一步延伸开发了包括注射剂在内的多种银杏叶提取物制剂。与此同时，也在心血管疾病和神经内科多种疾病的临床使用中取得了较大的突破。
经过多年的研究证实，银杏叶提取物中的有效化学成份较多，其最主要的成份为黄酮醇苷和内酯，具有清除氧自由基和选择性拮抗血小板化因子(PAE)等有害物质多种机制。该品对动脉血管有扩张作用，适用心、脑、外周末稍的血液循环障碍和神经障碍所致的临床病变。近半个世纪以来，对银杏叶提取物的研制开发，已从被视为第一代产品的有效成分的总提取物浓缩制剂，发展到了对黄酮醇苷、内酯和银杏酸含量限定标准的第四代产品。
近年来，在人口老龄化进程和医疗保障体系的逐渐完善下，银杏叶制剂用量有了较快增长。值得一提的是，银杏叶制剂已从抗痴呆及益智领域，拓展到心脏病、心绞痛、高血脂、高血压、糖尿病肾病等老年性疾病联合用药多种领域。尤其是老年人自身组织器官衰退后，其排毒机制减弱，银杏叶制剂具有毒副作用小、使用安全的特点，从而推动了市场的发展。目前，全世界有130多个国家在销售银杏叶制剂，2013年全球各种银杏叶制剂、保健食品和化妆品市场总销售额近百亿美元，为全球植物药制剂的领军品种。
国内银杏叶制剂开发
银杏类在植物学上具有重要科学价值，是中国特有珍贵树种，属于国家二级重点保护植物。在银杏叶制剂市场持续走俏的影响下，银杏植物的资源已倍受关注。近年来，全球每年消耗的银杏叶数量已达10多万吨，其中80%～90%的原料源于我国。我国银杏叶制品的开发虽说相对较晚，却是一个快速起步的品种。
截止2015年1月，据国家食药监总局(CFDA)数据库资料显示：国内生产和进口的银杏叶提取物生产销售厂商已有114家，其中注射剂13家，主要是银杏达莫、舒血宁、银杏内酯注射液、杏芎氯化钠注射剂。口服制剂100家，主要有片剂、分散片、胶囊、软胶囊、丸剂、滴剂、滴丸、酊剂、颗粒剂、复方制剂和保健品等10多个剂型。据不完全统计，全国现在银杏加工产业链上的生产经营厂商有300多家，主要生产银杏叶提取物及下游产品，包括药品、保健品、化妆品、食品和饮料等系列产品。而银杏叶系列药物已成为临床上用于脑血管病及抗痴呆症药物市场的天然植物提取物制剂。
竞争激烈的国内市场
在我国医院市场中，银杏叶制剂在心血管疾病和神经内科多种疾病的联合用药中占据重要地位，银杏叶制剂虽是活血祛瘀剂，仍是作用于和保护神经细胞，在历年统计数据中属于神经系统用药。
前几年，进口银杏叶制剂在现代化技术和知识产权保护下，曾占据了国内银杏叶制剂市场主要份额，尤其是在注射剂方面，以单组份活性成分提取物的高端技术与质量控制优势下，销售额也曾一路领先。
随着国内科研力度的加大，逐渐扭转了西洋药主导市场的局面。已明确银杏叶内酯类化合物有：银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J以及白果内酯多种物质。其最主要的成份为黄酮醇苷和内酯。前者可清除氧自由基，后者可选择性拮抗血小板活化因子(PAE)的有害作用。该品对动脉血管有扩张作用，适用于心、脑、外周末稍的血液循环障碍和神经障碍所致的临床病变。
近半个世纪以来，对银杏叶提取物的研制开发，已从被视为第一代产品的有效成分的总提取物浓缩制剂，发展到了对黄酮醇苷、内酯和银杏酸含量限定标准的第四代产品。以舒血宁注射液、银杏达莫注射液为主的国产银杏提取物制剂已主导了市场。样本医院银杏叶提取物制剂洋品牌逐年下降，形成了国产药不断增长的发展态势。银杏叶提取物制剂厂商中前五位企业分别是黑龙江珍宝岛制药、神威药业、威玛舒培博士药厂(德国)、华润双鹤高科、山西省三九万荣药业，市场占比分别为17.1%、16.9%、13.5%、13%和9.7%，而样本医院销售额领先多属于注射剂。
银杏叶制剂平稳增长
据国内城市样本医院数据，银杏叶制剂在中药用药领域及心脑血管领域始终名列前茅。2013年样本医院银杏叶提取物制剂用药金额为15.56亿元，同比上一年增长3.11%，其中注射剂占据了90%的市场，口服制剂占据了10%；其中银杏叶片用药金额为1.23亿元，同比增长了13.56%，由于银杏叶口服制剂多在中医院使用的因素，统计数据显示较低，另一方面，国产药用量增长和价格的调整，相对前几年用药金额增速有所放缓。预测国内银杏叶片销售额已达到了10亿元市场规模。
中成药口服制剂有明显的剂型优势，是一类深受市场欢迎的药物。中成药口服制剂与传统饮片相比，提高了局部药物浓度，同时具有简便、安全、疗效好的特点，有着非常好的顺应性，也是当今国际上倡导的首推临床用药剂型。
近两年，银杏叶提取物口服释药技术发展较快，临床应用的口服制剂已现有的普通制剂向缓释、控释及泡腾片多种新释药技术发展，已进入制剂更新换代的时期。在众多制剂中，口服剂有较好的性价比，而且银杏叶提取物口服制剂疗程较长，因此市场用药量呈现出逐年增长的态势；而胶囊剂的相对份额一直在缩小，一方面老年人吞咽功能较差，另一方面受毒胶囊的影响，将被新的释药产品所替代。
作者：蔡德山 医药成果技术转化中心核心刊物《中国医药技术经济与管理》专家委员