SFC技术成为默沙东符合GMP药品研发和生产的分析方法

来源：沃特世公司　发布时间：2016-01-11

       沃特世作为分离科学的行业领导者，于2012年推出了以SFC为技术原理但完全革新的硬件设计的超高效的超临界流体色谱分析仪ACQUITY UPC2®。其突破了传统超临界流体色谱仪稳定性、精确度、重现性等不佳的瓶颈，让SFC技术在分析领域得到更加广泛的应用。ACQUITY UPC2系统与新型色谱柱相结合，可为色谱实验室提供强大、稳定和可靠的分析平台，从而进一步提高其开发分析方法的速度、提升选择性并缩短运行时间。同时，转换为更加环保的技术后，系统将有效降低碳排放量。

ACQUITY UPC2系统

沃特世SFC技术这一绿色科技因在分离和纯化手性化合物、脂溶性化合物和天然产物等方面表现出众，已被越来越多的研究人员和工业界关注并得以应用。2015版中国药典附录也收录了SFC技术，全球知名的跨国制药企业在ACQUITY UPC2推出后不久就将SFC应用于GMP分析法，如下即是默沙东制药的实际案例。

将SFC技术引入GMP的驱动力
运行时间—验证，中间体分析，实时监控，放行
快速方法平衡
SFC环境以及使用的添加剂和缓冲盐产生低的柱压
适合水敏感化合物

低成本—绿色技术
低流动相和添加剂使用—减少有机试剂消耗
更安全—无可燃物（减少防暴环节）
低废液排放、降低废液处理成本

SFC符合GMP的方法验证内容

用于方法评估的典型分析特性
USP37，基本信息/ 第 1225 章 药典规程的验证

案例一
SFC灵敏度研究：0.05%的微量杂质，信噪比大于10。

SFC分离度研究：正相方法只分离出一个杂质且分离度较差，SFC方法可分离出四个杂质并实现基线分离。

SFC专属性准确度研究：不同低含量杂质的回收率测试均远超过标准要求。

SFC重复性研究：小于0.1%杂质的重复性测试远低于25%的标准要求，主成分重复性测试远低于0.5%的标准要求。

* 每名分析人员制备9份单独的样品进行实验(n=9)

SFC精确度研究：小于0.1%杂质的精确度测试远低于0.1%的标准要求，主成分精确度测试远低于0.5%的标准要求。

* 每名分析人员制备9份单独的样品进行实验(n=9)

案例二
SFC与反相色谱方法色谱柱筛选比较：完成6种不同色谱柱筛选反相方法需要4小时，SFC方法只需要26分钟。

SFC灵敏度研究：非常低的基线噪音0.014mAu, 可得到低的检测限和定量限。

SFC分离度研究：反相方法只分离出2个杂质，SFC方法可分离出三个杂质。

SFC重复性研究：连续96针进样，保留时间和峰面积均显示很好的重现性。

存在较早系统偏移的保留时间以及峰面积(Pw)

SFC方法耐用性研究：改变色谱条件均显示良好的分离度，说明SFC方法有很好的耐用性。

MR-2的外消旋体及向MR-2中加标浓度为10%的对映体

小结
默沙东制药已将SFC技术列为符合多个手性药物GMP的分析方法，相对于LC方法而言，SFC在灵敏度、重现性、稳定性、分离度、可靠性等多方面都有大幅提升。默沙东全球化学制药工艺研发部总监曾提到，FDA对于SFC技术持积极态度，默沙东对其每个方法均进行了全面验证，向FDA提交了完整的申报资料并已顺利通过审批。